黄培强教授课题组在亚胺型Nazarov反应研究中取得重要进展,相关成果以“A Versatile One-Pot Synthesis of Polysubstituted Cyclopent-2-enimines from a,b-Unsaturated Amides via Imino-Nazarov Reaction”为题2018年6月21日在线发表于《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition, 2018, DOI: 10.1002/anie.201805641)。
多取代环戊基胺结构是许多天然产物及药物分子的主要骨架,关于这一骨架结构的构造引起了合成化学家的持续关注。Nazarov反应是以3-戊二烯酮为底物,通过4p电环化历程合成环戊烯酮的重要人名反应。如果以3-戊二烯亚胺为底物,同样经历4p电环化,就有可能合成环戊烯亚胺类化合物,称为亚胺型Nazarov反应。但是,理论化学预测非取代的3-戊二烯亚胺的4p电环化难以进行。另一方面,由于缺乏足够灵活、方便地合成多取代3-戊二烯亚胺化合物的方法,亚胺型Nazarov反应的现实可行性也一直只在一些推测的反应机理中被提及,缺少系统性的研究和结论。
黄培强教授课题组长期致力于酰胺直接转化的方法学研究。近期,该课题组发展了仲酰胺的直接烯亚胺化反应,为共轭不饱和酮及亚胺合成提供了灵活、可靠的方法(Sci. Rep. 2016, 6, 28801)。最近,在此基础上,该课题组发展了a,b-不饱和仲酰胺与有机三氟硼酸钾试剂经三氟甲磺酸酐活化-还原烯基化合成多取代3-戊二烯亚胺化合物的新方法;并串联酸催化的亚胺型Nazarov环化,“一瓶”反应实现了多取代共轭环戊烯亚胺类化合物的高效合成。通过对这一串联反应方法的探索,系统研究了多取代3-戊二烯亚胺化合物在亚胺型Nazarov环化反应中的取代基效应。同时,通过理论化学计算对多取代3-戊二烯亚胺化合物的4p电环化过程进行了研究,揭示了a-位的给电子基团可稳定3-戊二烯亚胺环合后的环戊基p32正离子,是4p电环化的决定性因素。此外,对手性联萘酚磷酸酯催化下的不对称环化反应的初步研究,得到了具有一定对映选择性的a-氨基环戊烯酮化合物。
该研究工作由黄培强教授及课题组的郑啸副教授指导,2015级硕士生范婷完成,硕士生王奥和李家琪参与部分工作,课题组叶剑良副教授负责理论计算。
该研究工作得到国家重点研发计划(课题编号2017YFA0207302),国家自然科学基金重点和面上项目(21332007, 21472153, 21472157, 21672175),福建省自然科学基金(2017J01021),厦门大学校长基金(20720140538),以及教育部长江学者和创新团队发展计划的资助。
论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201805641 。
